The Game Changing in het Nederlands

Jaarlijks worden in Duitsland ruim 65.000 mannen ziek van prostaatkanker. Twaalfduizend van hen ontwikkelen een therapieresistente vorm die uiteindelijk in de dood eindigt. Nu heeft een team van onderzoekers van de medische faculteit van de Universiteit van Freiburg een werkzame stof ontwikkeld die in de toekomst mogelijk een nieuwe behandelingsoptie zou kunnen vertegenwoordigen. Deze stof, bekend als KMI169, richt zich op een enzym dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van prostaatkanker. De remmer vertoonde een enorm potentieel in onder meer kankercellen die resistent waren tegen conventionele behandelingen.

Onderzoekers van de afdeling Urologie van het Universitair Medisch Centrum van Freiburg en het Institut für Pharmazeutische Wissenschaften van de Universiteit van Freiburg publiceerden hun studie op 2 januari 2024 in Nature Communications .
"We hebben het enzym KMT9 al lang op het oog als mogelijk doelwit bij prostaatkanker. De ontwikkeling van deze specifieke remmer is nu een beslissende stap in de veel effectievere bestrijding van prostaatkanker", legt onderzoekshoofd professor Roland Schüle uit. Academisch directeur van de afdeling Urologie van het Universitair Medisch Centrum van Freiburg en dr. Eric Metzger, groepsleider op de afdeling van Schüle. Het potentiële gebruik van de stof tegen behandelingsresistente vormen van kanker maakt het bijzonder waardevol.

“Deze behandelingsresistentie zorgt ervoor dat de klassieke antihormonale behandeling vaak binnen een paar maanden faalt en de ziekte vervolgens snel voortschrijdt. De remmer die we hebben ontwikkeld biedt ons hier een zeer innovatieve therapeutische aanpak”, zegt Schüle.

Nieuwe aanpak ook relevant voor blaaskanker

Met behulp van celculturen hebben de groepen onder leiding van Schüle en co-auteur professor Manfred Jung, hoofd van de groep Chemische Epigenetica van het Institut für Pharmazeutische Wissenschaften, aangetoond dat het enzym KMT9, bekend als methyltransferase, een kritische factor is in de ontwikkeling en vooruitgang van bepaalde soorten kanker, zoals prostaat- of blaaskanker. "De remmer past precies als een sleutel in het slot en blokkeert de werking van KMT9 en daarmee ook de groei van zowel prostaat- als blaaskankercellen", zegt Jung. De ontwikkeling van KMI169 werd geleid door kristalstructuuranalyse van KMT9 en tal van andere onderzoeken. "We hebben de verbinding vele malen aangepast om de potentie, selectiviteit en geneeskrachtige eigenschappen ervan te vergroten."