BREAKWATER - studie (Dikkedarmkanker)

  • Open sinds 21-12-2020

Onderzoek naar een nieuwe behandeling voor patiënten met uitgezaaide darmkanker met een BRAF V600E-mutatie. In deze nieuwe behandeling worden de medicijnen encorafenib en cetuximab in combinatie met chemotherapie gegeven.

Doel onderzoek

Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de effecten van de onderzoeksmedicijnen encorafenib en cetuximab voor de behandeling voor patiënten met uitgezaaide darmkanker met BRAF V600E-mutatie. Tijdens dit onderzoek worden alleen deze twee medicijnen gegeven of samen met chemotherapie.

Deze onderzoeksmiddelen zijn experimentele geneesmiddelen omdat ze in Nederland niet als combinatie zijn goedgekeurd als eerste behandeling voor uitgezaaide darmkanker met BRAF V600E-mutant.

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

  • Patiënten met uitgezaaide dikkedarmkanker.
  • Patiënten hebben een BRAF V600E-mutatie.
  • Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
  • Patiënten zijn in voldoende algemene lichamelijke conditie.
  • Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger. Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken.

Behandeling

Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken.

Pre-keuring en geschiktheidsonderzoek:
Eerst wordt nagegaan of de patiënt geschikt is om mee te kunnen doen aan deze studie.
Tijdens de pre-keuring wordt aan de hand van een stukje tumorweefsel onderzocht of er sprake is van een BRAF V600E-mutatie. Soms is er nog tumorweefsel beschikbaar, als er geen tumorweefsel meer is, dan wordt er een nieuw stukje weefsel uit de tumor weggenomen.

Wanneer gebleken is dat de patiënt een BRAF V600E-mutatie heeft, wordt tijdens het geschiktheidsonderzoek verder gekeken of de patiënt geschikt is om deel te nemen. Hiervoor worden er diverse onderzoeken gedaan, waaronder:

  • Lichamelijk onderzoek
  • CT- en/of MRI-scans
  • Bloed- en urineonderzoek
  • Hartfilmpje

Behandelfase:
Wanneer de patiënt geschikt is bevonden voor dit onderzoek, start de behandelfase.

Het onderzoek bestaat uit twee delen. Het eerste deel is het Fase-3 onderzoek. Zodra er genoeg patiënten deelnemen aan dit Fase-3 onderzoek, start het tweede deel. Dit noemt men het Cohort-3 deel.

Fase-3 onderzoek:
Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 3 groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek in welke groep ze zitten.

  • Behandelingsgroep A; encorafenib en cetuximab. Deelname aan deze groep is niet meer mogelijk.
  • Behandelingsgroep B; encorafenib en cetuximab in combinatie met mFOLFOX6
  • Behandelingsgroep C; ofwel mFOLFOX6, FOLFOXIRI ofwel CAPOX. Er kan voor gekozen worden Bevacizumab toe te voegen aan de behandeling.

Cohort-3 deel:
Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 2 groepen.

  • Behandelingsgroep D; encorafenib en cetuximab in combinatie met FOLFIRI
  • Behandelingsgroep E; FOLFIRI. Er kan voor gekozen worden Bevacizumab toe te voegen aan de behandeling.
    Alle deelnemende patiënten aan het onderzoek schrijven in een dagboek de datums en tijdstippen van inname van de capsules encorafenib of capecitabine.

Bezoeken en metingen:
Afhankelijk van de behandeling die de patiënt krijgt duurt een cyclus 21 of 28 dagen (dit is 1 behandelingscyclus). De patiënt komt 1 x per 2 weken naar het ziekenhuis. Patiënten in groep C komen 1 keer per cyclus (21 dagen) naar het ziekenhuis. Tijdens de bezoeken gebeurt onder andere het volgende:

  • Lichamelijk onderzoek (inclusief gewicht, lengte en lichaamsoppervlak)
  • Bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur
  • Huidonderzoek - groep A, B en D, wordt elke 8 weken uitgevoerd (op dag 1 van cyclus 1, 3, 5, 7 enz.)
  • Ecg (enkelvoudige ecg’s worden uitgevoerd vóór de dosis voorafgaand aan de start van het cetuximab-infuus op dag 1 van alle resterende cycli)
  • Urinetest
  • Behandeling met cetuximab (groep A en B)
  • Behandeling met mFOLFOX6 (groep B)
  • Behandeling met mFOLFOX6, FOLFOXIRI of CAPOX (groep C)
  • Behandeling met FOLFIRI (groep D en E)

Bij elk bezoek wordt er bloed afgenomen.

Indien een patiënten geen bijwerkingen heeft die niet acceptabel zijn en de ziekte niet erger is geworden dan kan de patiënt meer behandelingscycli ondergaan.
Om door te kunnen gaan worden er een aantal onderzoeken en metingen gedaan.

Bezoeken einde behandeling:
Nadat de patiënt is gestopt met de behandeling, volgen er nog een paar bezoeken aan het ziekenhuis om te kijken hoe het met de patiënt gaat. Hierbij worden weer een aantal testen, metingen en onderzoeken gedaan. Daarna wordt er elke 3 maanden contact opgenomen met de patiënt.

De behandeling wordt gestopt als

  • De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
  • De patiënt zelf besluit te stoppen.
  • De behandeling geen effect heeft op de ziekte, waardoor de uitgezaaide darmkanker weer toeneemt.
  • Beëindiging van het onderzoek door de sponsor.

Bijwerkingen

De arts bespreekt de bijwerkingen voordat de behandeling gestart wordt.

Extra belasting voor patiënt

Mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksmiddelen:

  • Een extra of een langere ziekenhuisopname.
  • Extra testen, metingen en onderzoeken die voor ongemak kunnen zorgen
  • De patiënt is extra tijd kwijt.

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

  • Amsterdam UMC locatie VUMC
  • Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI
  • Catharina Ziekenhuis
  • HMC
  • Maastricht UMC+
  • UMC Utrecht

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

An Open-label, Multicenter, Randomized Phase 3 Study of First line Encorafenib Plus Cetuximab With or Without Chemotherapy Agents versus Standard of Care Therapy with a Safety Lead-in of Encorafenib and Cetuximab Plus Chemotherapy In Participants with Metastatic BRAF V600E Mutant Colorectal Cancer

Kankersoort

  • dikkedarmkanker

Fase trial

III

Maximaal aantal patiënten

815 waarvan 30 in Nederland

Initiatiefnemers

Pfizer Inc.

Coördinatoren

N. (Neeke) Plat, Senior Clinical Research Associate, PPD, EDE

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

Meer informatie

Nederlandse titel:
Een open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase 3-onderzoek van eerstelijns encorafenib plus cetuximab met of zonder chemotherapie vergeleken met standaard zorgtherapie met een inleiding van encorafenib en cetuximab plus chemotherapie bij deelnemers met darmkanker met metastatische BRAF V600E-mutant

Datum laatste controle

10-05-2023

Aanmelden voor deze trial

Wil je meedoen aan deze trial? Bespreek dit dan met je arts. Hij of zij kan beoordelen of je in aanmerking komt. Ook kun je inhoudelijke vragen over de trial met je arts bespreken.

Tip: Neem in elk geval de naam van de trial mee naar je arts.